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科学:一周导读
点击次数:307 发布时间:2019-05-29

生物学

Biology

 

Reactivation of PTEN tumor suppressor for cancer treatment through inhibition of a MYC-WWP1 inhibitory pathway

通过抑制MYC-WWP1抑制通路重新激活PTEN肿瘤抑制因子用于癌症治疗

 

图片来源:© Cozine / Adobe Stock

 

(导读 王思菲)PTEN是关键肿瘤抑制磷酸酶,在胞膜上的二聚体构象中具活性。泛素E3连接酶WWP1的多泛素化抑制PTEN二聚体化、膜募集及PTEN功能。遗传敲除或药物抑制WWP1均引发PTEN再激活并重启肿瘤抑制功能。WWP1是MYC的直接靶向基因,对MYC驱动的肿瘤发生至关重要。十字花科蔬菜中的吲哚-3-甲醇是天然的WWP1抑制剂。综上结果提供通过PTEN再激活预防癌症的潜在策略。[相关报道:哈佛科学家确认西兰花能抗癌,但前提是一天得吃5斤]

 

 

Local protein synthesis is a ubiquitous feature of neuronal pre- and postsynaptic compartments

局部蛋白质合成是神经元突触前和突触后区室的普遍存在的特征

 

(导读 刘奇)大量证据表明神经元树突中存在mRNA和蛋白质的合成,但具体过程尚不清楚。本研究对荧光标记的小鼠大脑突触分选并进行mRNA测序,代谢标记显示30%以上的突触前末端正在进行蛋白质合成。研究测试了不同可塑性形式,观察到前突触和/或后突触快速翻译的不同模式。这一结果表明前突触末梢具有翻译功能,局部蛋白质合成驱动不同形式可塑性的区室特异性表型。

 

Hierarchical reasoning by neural circuits in the frontal cortex

前额叶神经回路驱动的层次推理

 

(导读 刘奇)人类分层次处理信息,常通过几次尝试后评估自己的信心来消除失败的不确定性。本研究记录下执行任务中的猕猴背内侧额叶皮层(DMFC)和前扣带回皮层(ACC)活动情况,任务的消极结果或由于刺激源的错误判断,或由于两条刺激-回应偶然性规则间的隐蔽转换,发现两个区域都有证据支持规则转换的表征,各项结果都揭示皮层回路实现层次推理的计算原理。

 

 

Identification of a regeneration-organizing cell in the Xenopus tail

鉴定非洲爪蟾尾部的再生组织细胞

 

(导读 王思菲)本研究对通过对尾部截断的非洲爪蟾蝌蚪进行单细胞RNA测序,比较有无再生能力的蝌蚪后发现再生组织细胞(ROC)。正常尾部发育时ROC存在于表皮,在蝌蚪截尾后移动至截断面形成创伤面表皮。通过遗传或手术去除ROC可阻断再生,而移植带有ROC的移植物可在早期胚胎中诱导异位生长。转录分析提示ROC分泌关键再生途径相关配体,传递重建失去组织的信号给祖细胞。

 

 

De novo design of tunable, pH-driven conional changes

从头设计可调节的,pH驱动的构象变化

 

(导读 郭怿暄)本研究提出一种通过事先准确排列埋在氢键网络中的组氨酸残基来设计构象可变的pH应答蛋白的普适策略。研究设计出pH 6.5以上稳定的同源三聚体和异二聚体,pH更低时出现协同大规模构象改变,随组氨酸的质子化伸出静电和空间排斥形成。组氨酸包含组氨酸的网络数量和周围疏水作用强度可调控pH转变和协同性。该结果表明环境引起的构象变化可以通过从头蛋白设计来调控实现。

 

Constrained sialic acid donors enable selective synthesis of α-glycosides

结构受限的唾液酸供体实现选择性合成α-糖苷

 

(导读 页一)唾液酸是哺乳动物许多重要生物学聚糖的糖残基,终端为α-糖苷,其化学结构对α-糖苷的合成是个挑战。本文通过使用大双环环化的唾液酸供体作为结构受限的含氧碳基离子合成等价物,实现唾液酸的选择性α-糖苷化,以赋予其立体选择性。并展示在制备各种含唾液酸结构中的广泛底物范围和适用性表明该方法的稳健性和优势。

 

 

Single-cell genomics identifies cell type–specific molecular changes in autism

单细胞基因组学鉴定自闭症中细胞类型特异性分子变化

 

(导读 郭怿暄)本研究对自闭症患者大脑皮质组织进行单细胞核RNA测序,发现特定细胞类型的自闭症相关转录组改变。研究发现上层兴奋性神经元的突触信号以及小胶质细胞的分子状态在自闭症中显著受到影响。皮质-皮质投射神经元中特定基因群失调与自闭症临床严重程度相关。这一结果将上层皮质环路的分子改变与自闭症行为表现联结起来。

 

 

Mechanism of allosteric modulation of P-glycoprotein by transport substrates and inhibitors

底物和抑制剂引起P-糖蛋白变构调节的机制

 

(导读 陈欣桐)P-糖蛋白与清除体内外源性化学物质和癌细胞对化疗药物耐药有关。本文利用双电子电子共振光谱法对P-糖蛋白水解ATP的结构基础进行研究,并阐明底物和抑制剂对其转运功能作用不同的机制。底物诱导的ATP加速水解与ATP水解后高能量状态的稳定性及其核苷酸结合位点的结构非对称性有关。该结果有助于构建P-糖蛋白结合底物和抑制剂的通用模型。[论文详细信息]

 

化学

Chemistry

 

Conionally supple glucose monomers enable synthesis of the smallest cyclodextrins

构象柔软的葡萄糖单体能够合成最小的环糊精

 

(导读 王嘉媛)环糊精(CDs)最小的成分CD3和CD4由于尺寸过小无法形成最稳定的吡喃葡萄糖构象,也无法通过合成方法获得。本研究提出化学合成CD3和CD4的方法,主要是可以在赤道和轴向之间产生一个构象平衡的吡喃葡萄糖环。其柔软性是通过葡萄糖的O-3和O-6之间的桥接实现的,使其在合成环状三聚体和四聚体时能够产生理想的、尽管变形的构象异构体。

 

 

Hydrodealkenylative C(sp3)–C(sp2) bond fragmentation

加氢脱烯基化C(sp3)–C(sp2) 键的断裂

 

(导读吴娜)本论文介绍一种不常见的碳-碳键断裂反应:在室温下,利用臭氧、铁盐和氢原子供体,对C(sp3)–C(sp2) 键进行加氢脱烯基化裂解。该反应在无水溶剂中进行,敞口;在30分钟内完成;产率很高,能够从大量萜烯和萜类衍生物前体中生产理想的合成中间体,还可将其应用于复杂分子的表全合成。

物理学

Physics

 

Quantum gas microscopy of Rydberg macrodimers

观测里德伯宏观二聚体的量子气体显微镜

 

(导读 页一)典型双原子分子由于其特征原子间距较长,故难以通过光学手段直接观测。本研究直接通过显微镜观察在光学晶格中超冷铷原子气体内的里德伯宏观二聚体,并探究其详细特征。通过激发初始二维原子阵列中的原子对,研究人员分辨出超过50种共振状态。研究结果凸显了量子气体显微技术在分子物理学中的潜力。

 

 

Probing and imaging spin interactions with a magnetic single-molecule sensor

利用磁性单分子传感器对自旋相互作用的探测和成像

 

(导读 胡琦琳)扫描探针显微常用来研究磁性单原子/分子在存储、量子位等领域的应用。本研究展示了一种基于将一个磁性分子Ni(环戊二烯基)2吸附在探针的尖端,以连续可调的方式在三维方向上检测吸附在Ag(110)表面上另一个分子间相互作用的扫描探针技术。研究结果为基于磁性单分子传感器的新型纳米成像技术铺平了道路。

 

 

Electron diffraction determines molecular absolute configuration in a pharmaceutical nanocrystal

电子衍射确定药物纳米晶体的分子绝对结构

 

(导读 阿金)确定有机分子的绝对结构是药物研发及后续获批过程的关键一步。本研究提出,可以使用纳米晶体材料通过电子衍射来解决,研究人员提供了索非布韦和l-脯氨酸药物共晶的完整结构分析,其稳定性约为一个数量级。进一步研究则表明足够强劲的动态衍射效应可确定光散射所组成材料的绝对结构。

 

其他

 

【Astronomy-天文】Initial results from the New Horizons exploration of 2014 MU69, a small Kuiper Belt object

新视野号探索柯伊伯带小天体2014 MU69的初步结果

 

图片来源:DLR

 

(导读 胡琦琳)2019年1月1日,新视野号飞向寒冷又古老的柯伊伯带天体(486958) 2014 MU69。本研究描述了对MU69的初步观测结果。这是一个双叶接触的双星,呈扁平的形状、有着离散地质单元和明显的反照率不均匀性。观测数据显示没有发现卫星、环或是其他尘埃云,也没有气体彗发或太阳风相互作用的证据。MU69就像是由两团鹅卵石云缓慢靠近,融合在一起形成的。

 

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